延缓疾病进展超两年半？阿尔茨海默病新药预计明年在国内上市！专家：给患者提供更多选择
阿尔茨海默病目前尚无药可医，药物只能减缓病情发展。
“给我出去！给我出去！”
我的太太琼尖叫着，发了疯似的捶打她床上的那个“陌生人”。她既不安又害怕，“给我离开给这儿。给我出去！”
上述两段话，作为整本书的开头，被凯博文写在《照护》的前言，他是现代医学人类学的奠基人之一。
《照护》是凯博文“用一生的经历所写成的”。琼是凯博文的妻子，曾是哈佛大学中国语言文学教授。在他的笔下，琼是事业上的伙伴、善解人意的妻子和甘于奉献的母亲。直到她罹患阿尔茨海默病（简称“AD”）。
在琼不到六十岁的时候，得了早发型阿尔茨海默病，因为病情恶化逐渐出现失明、认知障碍、妄想、替身综合征等症状。阿尔茨海默病剥夺了她追求智识的能力，也击碎了她的生活。疾病对于家庭而言，影响之大，是一场注定以“失败”告终的战斗。
阿尔茨海默病目前尚无药可医，药物只能减缓病情发展。公开资料显示，全球范围内仅有六款阿尔茨海默病药物上市。2023年1月6日，仑卡奈单抗（Lecanemab）获美国FDA 加速批准，目前仑卡奈单抗在我国申报上市已获受理。
上海市精神卫生中心老年精神科主任李霞告诉时代周报记者，“目前已上市的药物能改善阿尔茨海默病患者的症状，仑卡奈单抗如果能够进入中国，可以给阿尔茨海默病患者提供更多的选择。但即使不依靠药物，通过早期筛查，越早干预对病人和家庭都更好。”
据世界卫生组织报告，全球约有5000万人患有痴呆症，其中阿尔茨海默病是最常见的类型，可能占痴呆症病例的60%至70%。如果有天亲近之人认不出你，生活无法自理，你该怎么办？
“照护”，从来不是单线叙事
晨曦的母亲罹患阿尔茨海默病已近十年，前期症状不太明显，直到核磁检查到大脑退化萎缩较严重了，六年前才确诊患有阿尔茨海默病。
母亲确诊后，如许多家属一样，晨曦在短时间内大量恶补了有关阿尔茨海默病的知识，即使当时能够搜集到的资料有限。在综合所能获得的信息后，她罗列了十大不同层面的准备工作，包括为房屋做适老化改造、母亲的财务处理、老人的心理建设等。
为更好地照顾母亲，她们搬到一处有温泉的养老居所。在配置防滑扶手、安装紧急呼叫铃、调整沙发高度等常规适老性改造外，晨曦做了更多针对阿尔茨海默病的改造，她认为这对后期的照护非常重要。
“随着病情恶化，她会辨认不出卫生间在哪里，或者不会使用家电了，所以需要做一些特别的设计。”晨曦向时代周报记者举例，“比如卫生间要设计得非常醒目，家里有各种白板、黑板和冰箱贴提示，如上面写着今天吃没吃药/饭，如果吃了，我们就在后面打个勾。”
药物治疗方面，晨曦回忆，医生曾提出较为激进的方案，希望通过前期的大剂量用药，延缓衰老退化的进程。在经过一段时间的谨慎讨论后，她们采纳了医生的部分建议，逐渐增加药物剂量。
“因为是异地医保，母亲服用的药物当时还没有在异地报销目录中，刚开始需要找渠道才能购买到，基本都是自费。后来被纳入医保了，但我们服用一段时间后，发现有比较大的副作用，又逐渐减少剂量至停用。”晨曦表示。
在接受药物治疗的同时，她们也接受非药物干预，并感觉有所成效。晨曦观察，很多患者在确诊后不太与人沟通，逐步陷入封闭状态，会增加精神层面的问题。为避免这种情况，她带着母亲参加各种不同形式的照护训练，延缓脑部功能衰退的同时，让母亲感受社交氛围，保持精神状态的愉悦。
陪母亲参加训练无疑是辛苦的，“重要的是从中培养的信任关系。疾病发展到后期，母亲逐渐听不懂一些语言语义，但她足够信任我。比如疫情期间做核酸，我无法向她解释明白这是什么，但只要我跟她说医生要看你的牙，快张嘴，她会很配合，生活中许多情景都能用类似的办法解决。”
照护阿尔茨海默病患者，从来不是单线叙事。“她们面对一个慢慢变得无法理解的世界，人们对待她们的态度各异，友好化的社会氛围尚待建设，患者的痛苦常常因为无法表达而被忽略。”晨曦认为，“在生活照护之外，我们还需要关心患者的心理健康。”
获批药物屈指可数
阿尔茨海默病是一种起病隐袭、呈进行性发展的神经退行性疾病，临床特征主要为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退。一般在65岁以前发病为早发型，65岁以后发病为晚发型。
其发病机制至今仍未被完全破译，主流科学界认为，脑内过量产生的β淀粉样蛋白是发病的主要原因。据中国阿尔茨海默病报告（2022）数据，我国60岁及以上的痴呆症患者有1507万例，其中阿尔茨海默病患者983万例。
目前，全球范围内获批上市的阿尔茨海默药物屈指可数，包括他克林、多奈哌齐、美金刚等，主要是改善认知和记忆障碍，并不能逆转疾病发展。
李霞介绍，现有阿尔茨海默病药物可以分作三大类。一类是胆碱酯酶抑制剂，增加大脑里一些胆碱的浓度和活性，例如多奈哌齐；一类是美金刚类，即NMDA受体拮抗剂，处理大脑里面多出来的兴奋性氨基酸；另外我国上市的甘露特纳，通过影响脑肠轴和神经免疫，改善患者症状。
2023年1月，FDA加速批准卫材/渤健的阿尔茨海默病新药仑卡奈单抗。卫材在同一天提交补充生物制品许可申请（sBLA），以支持转为传统批准，PDUFA（目标批准日期）定为2023年7月6日。
“仑卡奈单抗是目前唯一一种可以通过结合有毒Aβ原纤维从而清除斑块的抗体。”卫材方面向时代周报记者解释，“以前用于治疗AD的药物都是对症疗法，而仑卡奈单抗是一种可以减缓病程的疾病修饰疗法，使病人可以保留更长时间的个人生活能力。”
“模型模拟表明，仑卡奈单抗可以延缓疾病进展2.5-3.1年，并有可能帮助人们在更长的时间内保持在AD的早期阶段。此外，它被证明可以维持生活质量并减少护理人员的负担（评分恶化减少23-56%）。”卫材方面表示。
国家药监局药品审评中心显示，2022年12月22日，仑卡奈单抗在我国申报上市已获受理，适用于治疗早期阿尔茨海默病，规格分别为200mg/瓶和500mg/瓶。时代周报记者发现，2023年2月17日，该申请已被纳入优先审评品种名单。
“我们很难给一个具体的时间表，但我们预计仑卡奈单抗在中国可能在2024年上半年获得批准。”卫材方面估计，中国早期阿尔茨海默病患者的数量占全球患者的30%以上，并将进一步增加。“因此，仑卡奈单抗获得批准，造福中国患者是我们最重要的任务之一。目前，对中国的定价仍在仔细评估当中。”
据悉，该药物目前在美国市场的定价为2.65万美元/年。
早筛早干预，照护体系需深化
目前阿尔茨海默病的治疗仍是一项世界难题。李霞认为，关键在于早期筛查，通过早期干预，延缓发病时间。这也意味着患者在有生之年，发展成为重症、完全失去自主性的概率会变低。
李霞所在的科室已成立40多年，“以前都是疾病发展到很严重的程度了，家属才会将患者送到医院。现在越来越多的人在发病早期就来到医院，也反映了对疾病的诊断和认识的进步。”
近期国际知名医学刊物《阿尔茨海默症杂志》（Journal of Alzheimer`s Disease），报告了一例19岁男生被诊断为阿尔茨海默病的病例，随后引发热议。李霞表示这个病确实会发生在年轻人身上，不过非常罕见。
“阿尔茨海默病并非是超低龄化方向发展，而是因为诊断技术进步了，大家对它的认识和关注度都提高了，可以更早地诊断出来。”李霞解释，“以前年轻人记忆不好了，也不会来记忆门诊检查的。”
李霞总结多年从业经验，“经济发达地区、受教育程度较高的人群会更在意大脑健康，也更关注早期的诊断治疗。实际上，越早干预可以大大延缓病程，减缓病人丧失记忆和生活能力的速度。”
晨曦观察其所在的患者家属群，对待阿尔茨海默病的态度可以分为两类，一类是积极用药型，一类则认为照护更重要。
目前，与庞大的患者数量相比，可供选择的药物屈指可数。她认为，“如果有有效治疗药物面市，需求应该是十分巨大的。而非药物干预可以并行，并应该始终予以重视。”
晨曦强调早期照护的重要性，“早期的照护训练能够建立信任关系，当疾病发展到后期，患者在生活上也会比较配合。很多家属在照护后期经常被‘折磨’得精神崩溃，这种情况可以通过早期建立信任而尽量避免。”
现阶段，晨曦还参与了多项阿尔茨海默病的社会化推广工作，期待相关知识能更广泛普及，阿尔兹海默病能够得到更多的社会关注和重视，从而推动建立起一个更加友好化的社会大环境。
以她的感受和观察来看，目前阿尔茨海默病的照护虽在一定程度上得到了重视，但距离成体系、细分化还有相当距离，“比如我母亲在疾病后期，大脑功能退化比较明显，前期参加的小组型照护训练就不再适合了，所以应该根据疾病的进展，细分照护的认知训练。”
晨曦进一步解释，“照护患者生活、身体之外，心理照护也十分很重要，她们的情感和心理需求需要被重视。这是照护需要进一步深化的方面，也是人本化和全面性照护的体现。”
（文中晨曦为化名）
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