甲型流感秋冬大爆发?

2010-06-19 17:52:49
来源: 时代在线网

出乎很多专家的预测,一种混合了禽流感、猪流感和人流感三种病毒基因片断的甲型流感病毒以惊人的速度在全球肆虐。原本人们认为,随着夏季来临、气温升高,至少北半球的疫情会有所收敛,但泰国卫生部722报告,该国甲流死亡病例已升至44例,而英国迄今已有30名甲流患者不治身亡。炎热盛夏,甲流传播速度似乎并未减缓。科学家担心,目前尚属温和的甲流病毒会变异成致命性更高的病毒,重演1918年和1958年的西班牙和亚洲流感大流行情况。

全球范围高速扩散

香港特区政府卫生署发言人723表示,截至当日1430分的24小时内,香港新增116例甲型H1N1流感确诊个案,至此香港共录得2207例甲型H1N1流感确诊个案。其中2人情况严重及5人危殆。7221872418,我国内地新增甲流确诊80例,截至目前,我国内地累计报告1852例甲型H1N1流感确诊病例。

即使香港甲流的确诊人数已远远超过内地,在香港卫生署署长林秉恩看来,现在还不是最艰难的时候。在接受《健康忠告》记者采访时,林秉恩表示:“冬季到来的时候,出现病情比较严重的个案也说不定。”

为此,香港方面调整了防疫策略,林秉恩表示,香港外国人比较多,非常拥挤,目前香港方面已经储备有250万人份的达菲,之后还会从立法会拿到十个亿买疫苗,希望用更多的疫苗来保障市民的健康。但是“对于病情轻微的患者,只发放口罩,让他们自行回家休息,不一定要去医院,这样就可以保留一些病床给比较严重的病人,还有药品方面,如果很轻微的病状,不一定要用达菲,达菲就可以保留下来了,这样(秋冬季节时)达菲就比较有用了”。

和林秉恩一样,世界各国很多卫生专家都认为,虽然流感病毒的威力已经大幅减轻,但仍在炎热盛夏以较低水平继续流行。科学家担心,目前尚属温和的甲流病毒会变异成致命性更高的病毒,重演1918年和1958年的西班牙和亚洲流感大流行情况。针对9月或10月将出现甲型H1N1流感和季节性流感混合爆发的情况,卫生专家们正密切关注目前已进入流感季节的南半球,以判断甲型H1N1流感病毒是否会以更猛烈的方式卷土重来。

据世界卫生组织的最新统计,甲型H1N1流感已在全球160个国家造成感染,共导致约800人死亡。此前世界卫生组织已经不再发表全球病例统计数据,因为“H1N1疫情是历来蔓延速度最快的大流行病,当局继续计算每个确诊病例已无意义。”

守土南大门临考

7月初,深圳罗湖口岸,从108条边检通道通关而来的人流,拥堵在临时建立起来的检验检疫通道处,由于空间所限,检疫通道只能达到8条,用一根根软钢链分隔出的8条通道,没有闸门,没有工作台,没有座位,面对汹涌的入境人流,套着明绿色背心、戴着厚口罩的检疫人员用自己的身体充当闸门。

隔离带前端的第一道检疫人员负责核实资料、收取《健康申报卡》,“有情况”的旅客则由隔离带尾端的第二道检疫人员工作带走,汹涌人潮中挤过第一道关口的漏网之鱼,也由第二道关卡负责拦截。

这个中国最大的陆路出入境口岸,日均进出口境旅客达24.4万人次,每天的入境人员平均达到12万人次,相等于一个中型城市的人口在这里进出。罗湖出入境检验检疫局副局长郭仁震告诉本刊记者,如果要保持关口畅通,必须保证每3秒通过一个旅客。

封闭式的口岸,不透气的无时限防护非油性悬浮颗粒口罩,无论怎样闷热难耐,这里的检疫人员也不敢多喝一口水,因为这里没有去厕所的时间。整整2个月,没有周末、没有休假、每天高强度工作超过10个小时……

由于人手严重不足,罗湖口岸曾招聘过一批临检员,上班第一天就有一半人辞职了。

即便如此,罗湖口岸没有一个人抱怨,因为这里还不是最辛苦的地方。

这一天的深圳烈日当头,地面温度高达35,皇岗口岸的检疫人员完全在露天环境中操作,皇岗口岸是中国唯一24小时通关的陆路口岸,亦是中国规模最大的客运综合性公路口岸,作为连接深港两地的咽喉要道,每天由皇岗口岸旅检通道入境的车辆约5000辆次,加上穿梭巴士等不入境车辆,共7000余辆。

一阵一阵的热浪加上汽车尾气,整个车辆通道就像一个大大的蒸笼,检疫工作一刻都不能停,只要稍微一耽误,落马洲大桥就会出现塞车。皇岗车辆检疫的人员不停地在酷热的阳光下和冷气十足的空调车(可以降低体温)里机械运动,衣服湿了又干,干了又湿,布满一层层的汗渍,被戏称为“晾衣杆”。

这个拥有14条车辆通道的关口,并没有设置单独的处置区或隔离区,如果货车司机出现了发热情况,检疫人员也只能在烈日下找个稍微空点的地方进行医学排查和处置。

这样的情况,源于一个名为《95试点方案》的文件。

1995年深圳口岸管理体制改革,出于经济和效率的考虑,《95试点方案》规定,“在口岸通道上,只保留边检和海关,即边检管人,海关管物。卫检、动植检不在查验通道上设点,保留现场工作间。”

方案实施后,在深圳陆路口岸,车辆通道检验检疫工作间被拆除、检验检疫查验区被移作他用、检验检疫工作台被移出旅客出入境通道,直到2003SARS爆发,才在通关口岸临时装备了防疫设施。

“旅检,除了罗湖、福田和深圳湾3个口岸装备有负压隔离室投入使用,其他的口岸只有简单的隔离室和设备”,深圳出入境检验检疫局卫生检疫处副处长肖潜告诉记者。

肖潜表示,货检情况更糟,大部分口岸都没有为“问题车辆”划出一个独立的处置区,供防疫人员采取隔离消毒等措施。遇到这种情况就只能临时协调。

 

有病原学专家曾指出过此次流感的两个潜在危险,一种情况是自己发生变异,另一种是和其他现有的流感病毒进行重组。在短时间内,甲型H1N1流感还不会结束,如果检验检疫功能不能得到强化,不仅不利于甲型H1N1流感的防控,更为下一次疫情防控带来隐患。 

耐药病例增多

与此同时,甲型流感已呈现抗药性。

622加拿大报告该国出现首例抗药性甲流病例,日本同日也宣布发现该国第二例抗药性病例。这两个病例的出现,使全球抗药性甲流病例升至5例。此前发现的病例分别出现在丹麦、日本和中国香港。

抗药性病例不断增多,全球死亡病例上升为800人,不少人陷入恐慌,达菲等“特效药”是否还有效?如果达菲等药力渐渐失效,是否意味着死亡人数会大幅度上升?

彭宜红对本刊记者解释,正式上市的抗流感药物大体分为两类:M2离子通道阻断剂和NA抑制剂。临床上常用的离子通道阻断剂有两种药物:金刚烷胺(Amantadine)和金刚乙胺(Rimantadine)。“ 这两种药物在上世纪70-80年代就开始普遍使用,可抑制甲型流感病毒株的复制,但是因为流感病毒的高频率变异,近几年来耐药性毒株的比例呈明显上升的趋势。”

NA抑制剂,即神经氨酸酶抑制剂是通过选择性地抑制AB型流感病毒的神经氨酸酶,使病毒难以释放,并促进已释放的病毒相互凝聚,继而死亡。临床上常用的神经氨酸酶抑制剂有扎那米韦(zanzmivir)和奥司他韦(Oseltamivir)两种药物,其中奥司他韦就是瑞士罗氏制药公司拥有专利的达菲(通用名称为磷酸奥司他韦Oseltamivirphosphate),扎那米韦则是英国葛兰素史克公司生产的喷雾式药剂乐感清(Relenza)。 

达菲化学名奥司他韦,香港称特敏福,台湾译为克流感,是一种作用于神经氨酸酶的特异性抑制剂,其抑制神经氨酸酶的作用,可以抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞,从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到治疗流行性感冒的作用。

乐感清又叫瑞乐沙,该产品为澳大利亚生物技术公司Biota HoldingsLimited (Biota)原研的一种抗禽流感药物,后许可给葛兰素史克进行全球开发。作用机理类似达菲,它也不能预防流感大面积流行,只能通过降低流感发病的严重程度、减缓其传播速度而减轻流感的影响。虽然病毒也对此产生了一定的耐药性,还是有抗病毒作用。

经过美国疾控中心和世界卫生组织的检测,以及中国,日本等实验表明,扎那米韦和奥司他韦对甲型H1N1流感病毒还是非常有效的,甲流病毒出现耐药性是正常现象,随着服用达菲的人数增加,抗药性病例会增加。事实上,所有抗病毒药物都会出现这种情况。彭宜红表示,只要抗药性病例比例不足够高,就都是正常的。

土洋“达菲”暗战

20062月“乐感清”被国家食品药品监管局批准进行临床试验,但是目前还没有引进中国,没有在中国上市销售。先声药业的乐感清仿制品在2006年获得葛兰素史克公司授权,200810月获得国家食品药品监管局的临床批件,目前刚刚进入临床试验阶段,按照正常的进度,该种药物的临床试验要分三期进行,以检测药品的安全性和有效性,这样要获得国家局的审批要花上至少一年的时间。但鉴于目前甲型流感的局面,国家食品药品监管局同意在应急情况下,可临时进口“乐感清”,用于流感防治。

而达菲作为目前世界上唯一的口服剂型的抗流感药物,因疗效显著、易于携带和使用,在H5N1亚型高致病性禽流感和甲型H1N1流感疫情暴发后,几乎全世界都在抢购达菲,而罗氏对达菲的专利权到2016年才会到期。在中国获得罗氏授权可以生产达菲的只有上海医药集团和广东东阳光集团两家公司。

广东东阳光集团制药研究院院长唐新发对本刊记者表示,最近一段时间,根据政府的规划和安排,达菲的产量一直在提高,目前“机器已经在满负荷地运转”,上海医药集团也表示,已形成每月20万人份的达菲生产能力。

达菲千金难求的局面,在当年禽流感全球爆发时曾经上演过。2005年后,为了不过分依赖进口达菲,京、沪、穗三地科研机构强仿达菲。

2006年,广州白云山制药股份有限公司曾经向罗氏申请过达菲的生产授权,但是并未获得罗氏的授权。当年,其旗下的白云山制药总厂便宣布成功研制出达菲的仿制药-福泰。白云山制药总厂经营部的一位负责人对本刊记者表示,白云山已经做好了全部准备工作,原料也大量储备,一旦批准即可大规模生产。

20095月初中国人民解放军军事医学科学院刚对外宣布拥有自主知识产权的“帕拉米韦” 研制成功,帕拉米韦三水合物属于国家1.1类新药,早在2007年就申报了发明专利。同月15日,湖南有色金属控股集团有限公司与中国人民解放军军事医学科学院,签署战略合作协议和抗流感新药技术转让合同。“帕拉米韦”体外实验表明其对流感甲、乙型病毒神经氨酸酶的半数抑制浓度IC50值是达菲的1600倍,对多数流感病毒株具有很好的抑制作用。

彭宜红表示,帕拉米韦是一种以流感病毒表面糖蛋白神经氨酸酶为作用靶点的新型环戊烷类抗流感药物,如果临床应用效果好,那么这个药就让我们多了一张抗流感的牌,可以不单纯依赖达菲。

据本刊记者了解,除了湖南有色金属、广州白云山等,广西梧州制药集团股份有限公司、宝商集团等很多大型药企也都在积极研制达菲的仿制药物,但是目前还没有获准生产的达菲仿制药面世。

2007年全国人大常委会批准《修改〈与贸易有关的知识产权协定〉议定书》,根据议定书,世贸组织的发展中成员和最不发达成员可以在国内因艾滋病、疟疾、肺结核和其他流行疾病而发生公共健康危机时,在未经专利权人许可的情况下,在国内实施专利强制许可制度,生产、使用、销售或从其他实施强制许可制度的成员进口有关治疗上述疾病的专利药品。

因此,几家制药企业都对本刊记者表示,药厂已经做好准备,只等待政府的命令,如何平衡知识产权与公共健康之间的利益选择,则要考验中国政府的智慧和选择。

中药也疯狂

“五一就没有休息,端午节还是不放假,天天加班,真是累死人了”,曹红英(化名)对记者抱怨道,她就职于河北一家大型制药企业,附近几家生产癌症药品和神经类药品的厂子还平静如初,而曹红英所在的药厂主要生产板蓝根、藿香正气胶囊等中成药产品,从上个月就开始“忙翻了,人停机不停,24小时连续转”。

卫生部59公布的《甲型H1N1流感诊疗方案(2009年试行版第一版)》中,不仅包括了达菲和乐感清等西药,还将藿香正气制剂、双黄连口服制剂以及清开灵注射液等列为中医治疗用药。

虽然板蓝根没有入选卫生部公布《甲型H1N1流感诊疗方案》,但是,国内板蓝根颗粒产品最大的生产商广州白云山和记黄埔中药有限公司的副总经理方广宏曾表示,今年前四个月,板蓝根的销售收入就已经和去年差不多持平了:“由于生产能力有限,我们现在很多是先收了经销商的钱,但货还要等生产出来才能发出去。”

不只是中药,与抗病毒增强免疫力相关的保健品也疯狂热卖中,北京安利的一位负责人对本刊记者表示,安利纽崔莱和其他多种保健品几次脱销,“从来没有这么好卖过”,而安利相关的日化产品,包括洗手液等销量也节节攀升。

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