H7N9疫苗：最快6个月上市

2013-04-11 04:21:54

来源: 时代周报

本报记者韩玮刘科

在过去的半个月里， H7N9无疑成为整个中国最受关注的话题之一。

这不仅是因为截止到4月10日，先后有31人被确诊为人禽流感患者，包括其中9人最终死亡。更重要的原因，是H7N9在人们看来，仍然充满着太多的谜团。

H7N9病毒这个肉眼不可见的致命幽灵，到底是如何选择自己的“受害者”，并且成功入侵的？我们有没有可能找出终极的应对措施，来遏制这种神秘的病毒？

遗憾的是，这些问题，到目前还没有确定性的答案。4月7日，中国疾病预防控制中心卫生应急中心主任冯子健透露，“目前国内外尚无针对H7N9禽流感病毒的疫苗，国家卫生和计生委正在组织疫苗研究。通常流感疫苗研发期需要6个月到8个月，但对这种新发现的禽流感病毒，研发疫苗可能需要更长时间。”

4月10日，中国疾病预防控制中心宣布，H7N9病毒毒株已由中国疾控中心病毒病所国家流感中心实验室运往世界卫生组织其他4个流感参比和研究合作中心，同时运往1个动物流感参比和研究合作中心，以及香港大学和英国国家生物制品检定所。

根据全球的流感大流行防控策略，世界卫生组织一旦决定启动疫苗研发，其5个流感参比和研究合作中心会对相关国家提供的流感毒株进行筛选，并制备出疫苗生产用毒株，之后再由世卫组织分发给各国疫苗生产企业，供其生产疫苗原液。

疫情每时每刻都在变化，病毒何时、向什么方向发生变异，尚未可知。禽流感威胁已经是一个全球性问题，世界各国科学家应该加强合作与协调，共享科研成果，包括交流病毒样本等，才能使预防工作更加得力和有效。

解析H7N9

3月31日，对人群致病的H7N9病毒第一次为世人所知。而过去十天，国内很多实验室都在不断刷新人类对于这一未知病毒的认识。

4月1日，南方科技大学生物系贺建奎实验室的研究人员开始通宵达旦地工作，团队共有6人。目前，他们主要针对4个新型H7N9病毒的基因组进行了分析。这些样本来自4位感染者，包括上海2例，安徽、浙江各1例。

4月7日，该团队取得了初步成果，英文论文发往arxiv网站，并于10日正式发表。贺建奎对时代周报透露，结果显示，新型H7N9病毒可能是三种禽流感病毒进行基因重组后形成的重配病毒。

据介绍，流感病毒以外表面上的两种糖蛋白突起（HA与NA）为特征，其中，血凝素（HA）像是病毒用来打开及入侵人类或牲畜细胞的钥匙，神经氨酸酶（NA）可以破坏细胞的受体，帮助病毒在宿主体内自由传播。

贺建奎告诉时代周报，如果将以前报道和发现的H7N9称为经典H7N9，如今的H7N9病毒并非由经典H7N9进化而来。

“新型H7N9病毒的8个基因片段中，HA来自H7亚型病毒（包括H7N3和H7N1），NA来自H11N9，而其余6个内核基因则来自H9N2。”

贺建奎团队初步分析认为，从基因溯源的角度，H7片段可能来源于江浙地区的禽类，而N9片段与从韩国野鸟分离得到的H7N9病毒以及江浙地区家禽身上的H11N9病毒都高度同源。但他们更认同后者。

“基因重组的地点可能是在江浙一带，以H9N2这个已在东亚地区传播多年的病毒为主体，融合进了H7和N9的片段，中间宿主可能是江浙一带的鸡群。”贺建奎说。

稍早一段时间，中国疾病预防和控制中心在网站上贴出了新型H7N9的基因排序图，结果类似。他们认为，8个基因片段中，HA与NA都来自H7N9，其余6个来自H9N2。

而4月8日，中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室经过研究也对基因重配的过程有了初步的判断—由携带H亚型（包括H7N3和H7N9）的韩国野鸟迁徙至长三角地区，接触浙江鸭群，病毒发生重配使得鸭群携带H7亚型病毒，鸭群可能作为中间宿主，和浙江、上海等地携带H9N2禽流感病毒的鸡群接触，最终形成新型的H7N9病毒。

这些研究似乎正为解答某些疑问指明了一个方向。譬如，学者已经开始注意到，新型H7N9病毒有6个内部基因来自H9N2病毒。而早在1999年，中国预防医学科学院病毒研究所就已发现，H9N2禽流感病毒可以感染人群，但属于低致病性的病毒。

在H9N2病毒方面有过丰富研究的广西医科大学微生物学教研室张增峰教授告诉时代周报，巧合的是，能够感染人的H5N1禽流感病毒，其内核基因也来源于H9N2。“新型H7N9病毒之所以能够感染人可能是在某种程度上表现了H9N2的特点，但这需要进一步论证。”而过去，H9N2病毒频繁感染人群，但一般由禽类直接传染给人，人际传播的现象未有报道。

目前，学术界对于有关H7N9的许多说法都没有定论。4月8日，中国疾病预防控制中心病毒预防控制所副所长舒跃龙表示，“这个病毒的外壳是H7N9，但内部还有许多未知之处，它可能是两种或者三种禽流感病毒的变异，需要更多研究。”

而贺建奎认为，他们研究4株新型H7N9病毒的血凝素（HA）蛋白基因时发现，其中一株相对于其他三株已经发生明显的变异。“这说明新型H7N9病毒具有很强的变异能力。由于血凝素蛋白是病毒用来吸附感染动物细胞的，它的高度变异能力可能导致H7N9病毒传播感染能力和致病能力的变化，这需要引起特别的注意。”

至于流感病毒为何非常容易发生重组、重配，张增峰认为，目前，基因重配机会的增加可能与家畜家禽商业化异地运输、候鸟迁徙等因素有关，而且，自然环境的破坏也会使得人类、家畜、家禽与野生动物（比如野鸟）的接触机会增加，从而导致病毒加速变化。

疫苗研制需6-8个月

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病。流感病毒可分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型。其中，甲型流感依据其包膜上的蛋白质血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）两种糖蛋白突起的不同，可分为HxNx共135种亚型。

4月2日，上海市疾控中心主任吴凡透露，“目前接种的流感疫苗针对主流的亚型，不对应新发现的H7N9。新疫苗的研制需要一个过程，目前首先应该搞清楚病毒本身的有关情况。”

H7N9亚型禽流感病毒是其中的一种，既往仅在禽间发现，未发现过人的感染情况。目前，市场上并没有针对H7N9病毒的疫苗和有效治疗药物，而市场炒作的公司多是与生产治疗H1N1病毒药物有关的公司。

北京市疾控中心和广东省疾控中心初步确定使用达菲治疗H7N9。目前国内生产达菲的公司主要有上海医药和海正药业。

4月3日，国家卫计委表示，人感染H7N9型禽流感的疫苗预研究工作正在进行，疫苗研究即将启动，预计最快6-8个月研发出新疫苗。

4月8日，国家卫计委人感染H7N9禽流感疫情防控工作领导小组办公室主任梁万年表示，现在启动的疫苗研究仍是基础性的研究，它的过程非常复杂，“具体到疫苗的制备工作，首先要筛选疫苗的毒株，哪一类毒株适合做疫苗，有些毒株可能毒性相当大，要经过处理程序。筛出来以后才能决定这种疫苗的形式，全病毒的好还是裂解好，是不是要添加佐剂，然后决定什么样的工艺和流程。”

“以后，假如说这个疾病变异，导致人之间的传播，尤其是大人群传播，那疫苗就要生产，现在我们正在做准备。现在还没有明确证据证明有人际传播，如果是一种散发的，主要来源于动物的，那么病人的发生数只是点状的，这时候没有必要注射疫苗，从成本效率、防疫效果来说也不需要对散发的病例都施行注射疫苗来防控。”梁万年说。

4月9日，有企业声称完成了H7N9禽流感病毒的关键基因合成。对此，上海疾病预防控制中心人士表示，这一新型病毒生物学特点尚不清楚，相关的研发不可能这么快。

按照正常的程序，疫苗的生产，首先是需要先拿到病毒序列，目前所有的确诊及疑似案例都送往医院，相关样本也都是送往疾控系统检测。而即便拿到病毒序列，基因合成也只是基础性的工作，距离疫苗的实际应用还有很大距离。所合成出的基因能否形成有效的免疫，仍需要通过临床试验才能下结论。

全球备战H7N9

就在中国宣布已确诊多例H7N9禽流感病例数天后，全球各地多家实验室的流感专家开始研究从病人体内分离出来的样本的DNA序列数据，以评估发生大流行的可能性。

世界上最顶尖的流感专家之一、荷兰伊拉斯谟医疗中心的阿布•奥斯特豪斯说，序列显示已发生了某些足以让政府进入戒备状态、对动物和人群加强监控的基因变异。

奥斯特豪斯说：“这种病毒在一定程度上已经适应了哺乳动物和人类，因此，从这一角度而言，情况令人担心。”他强调说：“我们真的应予以密切关注。”

世卫组织指出，H7N9禽流感病例“令人担忧”，因为这是人类首次感染这一病毒。虽然研究尚处早期，但科学家们说，初步分析还表明，H7N9病毒似乎不会让禽类病得很严重—换句话说，这是一种所谓的低致病性禽流感。

对禽类的低致病性还可能意味着H7N9病毒是一种“沉默的传播者”—比H5N1等高致病性禽流感病毒更难发现。后者能令成群野鸟或家禽丧生，因此要明显得多。

如今，找到源头并追踪基因变异情况、以确定这种新病毒可能会如何以及于何时获得导致人际大流行的能力，是中国和全球研究人员的当务之急。

专家们指出，H7N9病例得到确诊和迅速报告以及已向全世界研究人员提供基因序列数据、供他们研究这些事实表明，情况与2003年非典疫情发生时相比已有了变化。

据NHK报道，日本厚生劳动省已指示国立感染病研究所对H7N9病毒基因进行分析，为可尽早生产相关疫苗作准备。病毒相关的资料将从美国疾病控制与预防中心获取。日本国立感染病研究所称已经开始研制用于确认是否感染H7N9病毒的试剂。

此外，日本已指示该国各医疗机构，若发现最近10天到过中国的人出现肺炎症状及38度以上高烧，应立即向政府报告。

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